Le temps a passé pour Rambo, qui vit maintenant dans l'isolement et travaille dans un ranch à la frontière américano-mexicaine. Son ancienne vie, marquée par des luttes violentes mais presque toujours victorieuses, appartient au passé. Cependant, lorsque la fille d'un ami est kidnappée, Rambo ne peut contrôler son besoin de justice et s'attaque à l'un des cartels les plus dangereux du Mexique.